Taiwan Society of Emergency Medicine
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本會期刊
台灣急診醫學通訊
第七卷第一期 發燒未必是發燒,藥物引起之高體溫
1. 新光吳火獅紀念醫院 急診醫學科 2. 天主教輔仁大學 醫學系 前言: 急診醫師常常面對發燒的病人,但「發燒」和「高體溫」並不相等。發燒是對發炎性致熱原的正常生理反應,而高體溫則是指體內核心溫度升高。再者,民眾遇到藥物過量患者,最直接的想法就是送到急診室。當攝取藥物引起導致高體溫時,診斷過程和治療變得更具有挑戰性。維持正常體溫或體溫調節對於健康至關重要。 體溫是調節最嚴格的生命功能之一。體溫調節是一個複雜的生理過程,涉及神經系統以及其他身體器官和系統的多個層面。因此,許多步驟可能會受到藥物或毒素的影響,損害體溫調節並導致體溫過高。臨床上,針對不同藥物引起的高體溫症候群 ( Hyperthermia Syndromes ) 概分成五大類: 1. 惡性高熱 (Malignant Hyperthermia) : 惡性高熱 (malignant hyperthermia, MH) 是一種顯性遺傳疾病,高死亡率的罕見代謝性疾病,因為管控鈣離子釋放的ryanodine receptor type1 (RYR1) 發生突變,當病人接觸誘發惡性高熱的藥品,可能會引起肌肉細胞內鈣離子濃度增加,肌肉代謝快速增加,導致二氧化碳蓄積、代謝性酸中毒、電解質不平衡及體溫持續上升,通常是病人接受全身麻醉時,由吸入性麻醉藥 (halothane, isoflurane 等) 及去極化肌肉鬆弛劑 (succinylcholine) 所誘發,若處理太慢或不當,常會導致死亡。 2. 抗精神藥惡性症候群 (Neuroleptic Malignant Syndrome, NMS) : NMS是服用抗精神病藥物(neuroleptic)後所引起一種罕見、但致命性的症候群,而其臨床症狀主要包括高溫發燒,肌肉僵硬,意識障礙,自律神經失調(autonomic disturbances)。NMS發生率約1-2%,死亡率則高達15-22%。而除抗精神病藥物外,其他情況如突然中斷或任意減少服用抗巴金森氏症藥物及服用非抗精神病之多巴胺抑制劑(如metoclopramide)。
3. 擬交感神經興奮劑 (Sympathomimetic Poisoning) : 興奮交感神經,個案意識會呈現激動、不安的狀況,體溫、心跳、血壓都會升高,瞳孔會放大,有多汗、顫抖的現象產生,常見引起的藥物有amphetamine、caffeine、cocaine、ephedrine、pseudoephedrine、theophylline等。
4. 乙醯膽鹼酯酶抑制劑 (Anticholinergic Poisoning) : 此中毒徵象跟交感神經亢奮症候群一樣,會出現散瞳現象,體溫、心跳、血壓會升高,最大的差別在於,抗膽鹼性症候群會有口乾、尿滯留、抑制排汗的現象,整體呈現乾的狀況,常見引起抗膽鹼性症候群的藥物有antihistamine、antiparkinsonian agents、antispasmodics、atropine、scopolamine、tricyclic antidepressant。
5. 血清素症候群 (Serotonin Syndrome) : 血清素症候群是一種因為神經系統有過度的血清素活性而可能產生致命的臨床反應。它的臨床特徵包括有精神狀態的改變、自律神經失調及神經肌肉組織過度活化。血清素症候群可能是由治療藥物的使用、藥物過量或藥物交互作用所引起。症狀的嚴重度從輕度的顫抖 (tremor)、腹瀉 (diarrhea) 到重度危及生命的譫妄 (delirium)、神經肌肉組織僵硬(neuromuscular rigidity) 及體溫過高 (hyperthermia) 等。
治療的基本原則 1. 支持性療法 ( 基本生命支持,supportive care) : - 維持病人的Airway, Breathing, Circulation並持續監測體溫,才能進一步積極降溫和尋求治療藥物。 2. 馬上停用誘發高體溫藥物 3. 冷卻降溫 ( Cooling ) : - 冰水浴,冷卻毯,放置冰袋在腹股溝和腋下,水霧噴在皮膚上加上風扇以增加蒸發。 4. 藥物治療: - 針對癲癇,譫妄,躁動不安等症狀,Benzodiazepine為首選藥物,其次是barbiturate, propofol等。Phenytoin和退燒藥通常沒有作用。 - Dantrolene : 針對惡性高熱,儘速給予靜脈注射低劑量Dantrolene 40mg先控制症狀,再以靜脈滴注方式給予 Dantrolene 40mg預防惡性高熱復發 - Physostigmine : 此藥可抑制膽鹼酯酶活性,重現乙醯膽鹼的效價。 - Cyproheptadine : 治療血清素症候群,可經口服或鼻胃管灌食。初始劑量為12mg,每2小時給予2mg直到症狀改善。 5. 諮詢或轉診到毒物中心
結論: 儘管高體溫的鑑別診斷很廣泛,但對於臨床醫生來說,熟悉那些藥物可以誘發高體溫,識別毒性症候群,適當的監測及盡早發現並採取適當的治療是降低死亡率的唯一方法。
參考文獻 1. Knochel JP, Reed G. Disorders of heat regulation. In: Narins RG, editor. Clinical disorders of fluid and electrolyte metabolism. 5th ed. New York:McGraw-Hill;1994. 2. Clark WG, Lipton JM. Drug-related heatstroke. Pharmacol Ther 1984;26:345-388. 3. Caroff SN. Hyperthermia associated with other neuropsychiatric drugs. In: Mann SC, Caroff SN, Keck SPEN, Lazarus A,editors. Neuroleptic malignant syndrome and related conditions. 2nd ed.Washington, D.C.:American Psychiatric Publishing, Inc.;2003. p.93-120. |