前言

氰化物為極高毒性之化合物，屬於系統性窒息劑，但因本身為聚酯纖維及有機化合物合成之重要原料，仍廣泛存自於工業化學中。據過去研究，人類處於153-170PPM濃度之氰酸氣下30分鐘即達半致死劑量，若高於300PPM更將當場致命。因其高毒性及快速致死之性質，可能為生化武器或恐怖攻擊之媒介。然而目前解毒劑多為靜脈注射使用，不利因應同時大量中毒病患及到院前解毒劑之使用，肌肉注射劑型之解毒劑為目前可行之研究方向。

目前解毒劑及機轉

氰化物致毒機轉為，氰酸根離子因結合粒線體內cytochrome c oxidase，進而影響呼吸作用之電子傳遞鏈，造成系統性窒息。目前之解毒劑為Amyl nitrite，sodium nitrite，sodium thiosulfate及hydroxocobalamin。Amyl nitrite為吸入劑型，與sodium nitrite作用方式同為借用其氧化力，將血紅蛋白中亞鐵離子氧化成鐵離子，造成methemoglobinemia，促使氰酸根離子結合methemoglobin上Fe3+，避免影響呼吸作用。sodium thiosulfate經由rhodanese及hydroxocobalamin則直接與CN-結合，分別形成thiocyanate及cyanocobalamin後由腎臟排出體外。

新型解毒劑之研究

1. Sodium nitrite and Sodium thiosulfate IM use

此二類藥物為靜脈內注射，然而於病患到院前或同時大量病患造成靜脈注有困難時，動物實驗中指出，在實驗老鼠暴露致死劑量HCN氣體(587PPM)15分鐘後(模擬EMT到現場時間)，於肌肉注射sodium nitrite and sodium thiosulfate後，持續暴露25分鐘(模擬撤離時間)，相較於對照組皆於40分鐘內死亡，在分別注射足夠劑量之sodium nitrite(9.2mg/kg)或sodium thiosulfate(300mg/kg)下，皆能維持實驗鼠全數存活。並且，在同一研究中，實驗兔及豬隻在分別接受NCN及KCN注射後，在同時接受sodium nitrite及sodium thiosulfate肌肉注射組別同樣與對照組有顯著差異。

2. Cobinamide

Cobinamide(Cbi)為維他命B12之類似物，與hydoxocobalamin一樣能與CN-結合併由腎臟排出，在動物實驗中，針劑劑型之Cbi，無論在HCN吸入及KCN腹膜內注射實驗中，分別對照亞硝酸鈉加硫代硫酸鈉，及hydoxocobalamin皆有相同或較佳之存活率。由於Cbi易於與NO結合，直接肌肉注射易影響穩定性且造成肌肉壞死，類似實驗中，將其轉變為sodium sulfite to cobinamide或Cbi(NO2)4皆能在接受致死劑量之實驗鼠，有效提升存活率。

3. Dimethyl Trisulfide(DMTS)及Sulfanegen

DMTS及Sulfanegens(3-mercaptopyruvate prodrugs, 3-MP)與sodium thiosulfate類似，同樣為硫離子提供者，能藉由硫離子與CN-結合，形成無毒產物經腎臟排出，sulfanegen經由3-mercaptopyruvate sulfurtransferase(3-MPST)與CN-形成thiocynate排出，而3-MPST相較於rhodanese更廣泛地存在組織及細胞中。而DMTS則存在於自然植物中(洋蔥，甘藍菜，啤酒花等)，更同時為FDA核可之增味劑，同樣可在無rhodanese與CN-形成thiocynate。在動物實驗中，不管為DMTS抑或是Sulfanegen在經KCN或NaCN滴注至停止呼吸後，接受DMTS及Sulfanegen肌肉下注射，各組別存活率皆明顯高於對照組。

結語

在面對低劑量即可能快速致死之氰化物中毒時，即早注射有效之解毒劑為治療重要的一環。若靜脈注射無法施行下，以目前現有之解毒劑，除Amyl nitrite吸入外，以亞硝酸鈉及硫代硫酸鈉肌肉注射或許為可行之治療方式。而未來，在經過足夠研究確立藥物效力及安全性後，cobinamide複合物Sulfanegen及DMTS或許可作為氰化物中毒時，得以肌肉注射之有效解毒劑。