邱偉哲  

亞東醫院急診部

抗磷脂質症候群(APS, antiphospholipid syndrome)是一系統性的自體免疫疾病，因體內的「抗磷脂抗體」(antiphospholipidantibody, aPL)讓病人成為血栓形成體質(Thrombophilia)。其盛行率約40-50/100,000，可分為原發性(primary APS)或與其他自體免疫疾病如紅斑性狼瘡一同發生，臨床上常以動靜脈血栓疾病或育齡婦女反覆流產來表現[1, 2]。

致病機轉

抗磷脂質症候群(APS)致病機轉還未完全明瞭，簡化來說，抗磷脂抗體由B細胞產生後主要和β2醣蛋白1(β2-GP1)結合，此結合物可活化內皮細胞及發炎細胞引起發炎反應，亦能促進凝血反應導致容易生成血栓，或干擾子宮內滋胚層(trophoblasts)及蛻膜細胞(decidual cells)造成懷孕併發症。

臨床表現

抗磷脂質症候群(APS)的表現特點以靜脈、動脈、小血管血栓和懷孕併發症為主，其他可能還可以看到如網狀青斑(livedo reticularis)、血小板低下、暫時性腦中風等[3]，少部分會發展成災難性抗磷脂抗體症候群(catastrophicAPS)，在短期間內影響許多器官系統，造成多重器官衰竭，致死率頗高。

在一個1000人的抗磷脂質症候群(APS)研究中，症狀分布如下[4]：

I.    深部靜脈栓塞(DVT): 32%

II.   血小板低下症(thrombocytopenia): 22%

III.  網狀青斑(livedo reticularis): 20%

IV.  中風(stroke): 13%

V.   表層血栓靜脈炎(superficial thrombophlebitis): 9%

VI. 肺栓塞 (pulmonary embolism): 9%

VII.  流產(fetal loss): 8%

VIII.   暫時性腦缺血: 7%

診斷

治療

抗磷脂質症候群(APS)的治療包含

I.   初級血栓預防 (primary prophylaxis)

A.     在無症狀的抗磷脂抗體帶原病人上，如果抗磷脂抗體(aPL)指標屬於高危險群，因每年發生血栓機會為5%，建議每日低劑量aspirin使用(75-100mg/天) 。

II.  次級血栓預防(secondary prophylaxis)

A.     初次靜脈血栓後，建議使用vitamin K antagonists (VKA)，維持INR在2-3之間，如無法維持此治療區間，可換成Direct oral anticoagulants(DOACs)

B.     如果已經使用vitamin K antagonists (VKA)，並維持INR在2-3之間仍發生靜脈血栓則建議拉高INR在3-4之間或換成LWMH

III. 育齡婦女的預防與治療

A.     預防懷孕併發症，目前建議使用低劑量aspirin，跟預防性劑量heparin 或LMWH

B.     曾有血栓事件者，使用低劑量aspirin，以及治療劑量heparin

C.     抗磷脂抗體(aPL)陽性者，於孕期中建議低劑量aspirin

參考文獻

1. Garcia, D. and D. Erkan, Diagnosis and Management of theAntiphospholipid Syndrome. N Engl J Med, 2018. 378(21): p. 2010-2021.

2. Mezhov, V., et al., Antiphospholipid syndrome: a clinicalreview. Med J Aust, 2019. 211(4):p. 184-188.

3. Ruiz-Irastorza, G.,et al., Antiphospholipid syndrome.Lancet, 2010. 376(9751): p.1498-509.

4. Cervera, R., et al.,Antiphospholipid syndrome: clinical andimmunologic manifestations and patterns of disease expression in a cohort of1,000 patients. Arthritis Rheum, 2002. 46(4):p. 1019-27.